财联社2月7日讯（编辑 赵昊）当地时间周一（2月5日），总部位于瑞士的跨国制药巨头诺华（Novartis）宣布，计划斥资27亿欧元（约合29亿美元）收购德国生物制药公司MorphoSys AG，以扩充公司在肿瘤领域的管线。

　　受媒体提早爆料的影响，MorphoSys美股周一收涨超56%，股价报17.27美元，为2021年7月以来的最高水平，在本土德国上市的股票涨逾36%，报57.40欧元。诺华当天则微跌0.24%。

　　新闻稿称，诺华将以每股68欧元的价格、全现金的方式购买MorphoSys的股票，较德股上周五的收盘价高了61%。交易已经获得了双方公司董事会的一致批准，预计于2024年上半年完成，完成后将把MorphoSys私有化。

　　这意味着，诺华将把MorphoSys的“pelabresib”和“tulmimetostat”两款药物纳入公司自己的管线。据了解，pelabresib是一款潜在的BET抑制剂，旨在通过抑制BET蛋白的功能来降低癌症中异常表达基因的表达，从而抑制肿瘤的发生发展。

　　去年公布的III期研究数据显示，pelabresib与另一种药物“ruxolitinib”联用治疗骨髓纤维化（MF）的有效性具有统计学意义和临床意义。另外，这一疗法还具有良好的耐受性和安全性，MorphoSys计划于今年下半年向美国FDA提交监管备案。

　　而tulmimetostat是一种早期在研EZH1/2蛋白双重抑制剂，目前正在实体瘤或淋巴瘤患者中进行I/II期研究。去年FDA授予tulmimetostat快速通道认证，用于治疗携带ARID1A突变，并且在一线治疗中疾病进展的晚期、复发性或转移性子宫内膜癌患者。

　　诺华高管Shreeram Aradhye写道，“我们很高兴未来有机会将pelabresib带给骨髓纤维化的患者。通过收购，我们的目标是进一步加强在肿瘤学领域的领先产品线和产品组合，增强我们的能力和专业知识。”

　　年初，诺华CEO Vas Narasimhan在JPM大会上承认，“我们在ADC领域耕耘了许久，但我们并未取得成功。”上周他告诉媒体，如果一种药物有机会成为重磅药物，像MorphoSys这样的补强式收购就可以带来回报。

　　瑞银分析师估计，pelabresib有70%的机会，年峰值收入达到10亿欧元。但鉴于药物好坏参半的临床结果，Van Lanschot Kempen分析师看空诺华的这项投资，认为这笔交易的出价可能过高。

　　一个月前，诺华宣布将收购信瑞诺医药的其余股份。交易完成后，信瑞诺医药将整体整合入诺华中国。诺华称，收购有望扩大诺华在中国的肾病产品组合，丰富未来产品线，以更好地满足中国肾病患者的治疗需求。

　　每经记者 陈星    每经编辑 董兴生    

　　作为2023年降糖、减重领域甚至是整个医药领域的现象级大单品，司美格鲁肽以迅雷不及掩耳之势席卷全球，引得无数药企竞折腰。

　　1月26日，司美格鲁肽原研厂商诺和诺德宣布，公司旗下的司美格鲁肽片（商品名诺和忻®）获批准上市，用于治疗2型糖尿病。这是目前（截至2024年1月）全球首个且唯一的口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。

　　但需强调的是，此次诺和忻获批的适应症为2型糖尿病，而非让其注射剂型大火的减重适应症。药物临床试验登记与信息公示平台显示，司美格鲁肽片剂的“体重管理”适应症在国内仍处于III期临床阶段。

　　而在GLP-1药物领域，除减重适应症引发竞相追逐以外，口服剂型也是追逐热点之一。除诺和诺德外，其减重领域的最强对手礼来也正在口服剂型方面发力。去年7月，医学杂志NEJM发表了礼来新型口服GLP-1激动剂Orforglipron用于减重的II期临床研究数据。

　　口服制剂获批上市，但适应症不是减肥

　　1月26日，国家药品监督管理局（NMPA）发布的信息显示，诺和诺德（中国）制药有限公司旗下的司美格鲁肽片（商品名诺和忻®）获批准上市，用于治疗2型糖尿病。这是国内首个获批上市的口服GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。

　　据诺和诺德提供的资料，诺和忻是目前（截至2024年1月）全球首个且唯一的口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），其获批标志着GLP-1RA类药物进入口服时代。

　　虽然此次诺和忻的获批适应症为2型糖尿病，但诺和诺德在提供的资料中也援引了北京大学人民医院内分泌科主任纪立农的观点：“除降糖效果外，诺和忻能综合管理包括体重、血压和血脂等代谢指标，从整体水平调节代谢，全面改善多重代谢紊乱。”同时，大型心血管结局研究SOUL研究将进一步探索司美格鲁肽片的心血管获益。

　　作为近年来当之无愧的明星药品，司美格鲁肽的爆火，不仅是因其可以用于降糖，更是由于其在减重领域的应用。截至目前，诺和诺德获批的司美格鲁肽剂型分别为：Ozempic（注射用降糖药）、Wegovy（注射用减重药）和Rybelsus（口服降糖药）。

　　2023年前三季度，前述三种剂型实现合计收入超过1002亿丹麦克朗（约合145亿美元），有机会问鼎2023年全球“药王”。其中，Ozempic销售额同比增长53%至656.53亿丹麦克朗，Wegovy销售额同比增长481%至217.29亿丹麦克朗，Rybelsus销售额同比增长77%至128.40亿丹麦克朗。基于此业绩，诺和诺德预计全年销售额增长32%至38%，营业利润增长40%至46%。

　　但值得强调的是，此次获批的口服司美格鲁肽片，其适应症并不包括减重。在美国，该口服药物也没有获批减重适应症。

　　去年6月，诺和诺德还在国内提交了司美格鲁肽注射液减重适应症的上市申请并获受理，但目前尚未正式获批。

　　也就是说，无论是司美格鲁肽注射液还是口服制剂，目前在国内都还是一款降糖药物。但参照此前司美格鲁肽注射剂在减重领域的爆火，如何严格规范管理口服版在减重适应症内用药，是诺和诺德需要解决的一个问题。

　　卷剂型：多肽GLP-1和小分子GLP-1药物之争

　　在司美格鲁肽制剂爆火后，制药企业纷纷布局GLP-1类药物。其中，减重适应症、多靶点和口服剂型是主攻方向。但截至目前，在全球范围内，诺和诺德的司美格鲁肽片还是唯一一款获批的口服GLP-1药物。

　　口服类GLP-1药物的研发难点主要包括：多肽分子容易受到胃肠道环境影响、渗透性低等因素影响，降低口服的生物利用度。诺和诺德方面介绍，多肽类药物通过胃肠吸收、实现口服一直是药物研发历程上的难题。诺和忻借助“SNAC吸收促进剂”技术，实现了GLP-1RA类药物经口服途径给药的跨越。SNAC的促吸收作用可将口服给药途径的司美格鲁肽分子生物利用度提高约100倍。

　　而在口服司美格鲁肽制剂的研发上，还有多家药企纷纷折戟，放弃对口服剂型的研发。如去年6月，辉瑞终止旗下口服GLP-1候选药物Lotiglipon的开发，这一决定主要是基于安全性考量。

　　去年12月，辉瑞宣布旗下每日服用两次的实验性减肥药danuglipron不会进入III期研究，这已经是过去半年来辉瑞旗下第二款折戟沉沙的小分子GLP-1口服药。

　　值得一提的是，诺和诺德的GLP-1受体激动剂是多肽类型，是内源性胰高血糖素样肽1（GLP-1）的合成类似物。其特点是半衰期得到增强，但稳定性较差。在口服制剂上，更需要解决其生物利用度的问题。

　　辉瑞的前述两款口服药物为小分子药物，稳定性和药代动力学较多肽更具优势。同时，在产能和成本上，小分子药物也是更优选。但在安全性和药物效果上，小分子GLP-1还需要得到更多有效临床试验数据的印证。

　　就在去年6月，阿斯利康也宣布终止口服GLP-1候选药物AZD0186的I期试验，该药物被开发为2型糖尿病的潜在治疗药物。阿斯利康的终止理由是，该药物的实验数据无法说明比已上市的其他药物有更高的疗效和耐受性。AZD0186也是一款小分子GLP-1激动剂。

　　在国内，信达生物（1801.HK，股价33.35港元，市值540.88亿港元）、华东医药（000963.SZ，股价31.56元，市值553.7亿元）等厂商也都在开发口服类GLP-1减肥药。华东医药自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002糖尿病适应症已于2023年5月首获中美双IND（新药临床试验申请）批准。该药物肥胖适应症的中国IND申请也已于2023年9月获批。

　　卷适应症：谁能拔下口服减重药物“头筹”？

　　在将口服司美格鲁肽推动至减重领域这件事上，包括诺和诺德等在内的药企一直都不遗余力。

　　药物临床试验登记与信息公示平台显示，2023年4月，诺和诺德旗下的司美格鲁肽片剂在中国首次启动了针对“体重管理”的III期临床试验。本次临床试验入组患者为200名，将在北京大学人民医院、上海市浦东新区人民医院、复旦大学附属华山医院、南京医科大学第二附属医院等15家医院开展。

　　临床试验详情显示，该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，拟纳入200例体重指数（BMI）≥28.0kg/m2或BMI≥24.0kg/m2且伴有≥1种体重相关伴发疾病的成年受试者。体重相关伴发疾病应为高血压、T2D、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。此外，有1型或2型糖尿病史的患者不包括在内。

　　去年5月，诺和诺德官网还公布了一起口服司美格鲁肽用于减重的I期临床试验数据。该研究共纳入667例伴有一种或多种并发症、平均基线体重为105.4kg的肥胖或超重成人患者，旨在评估口服司美格鲁肽（50mg，每日1次）对比安慰剂的减重效果和安全性，试验组和对照组患者期间都需要生活方式干预。数据显示，在68周时，肥胖症和超重患者口服司美格鲁肽50mg，实现15.1%减重。

　　但诺和诺德在这一领域并非没有对手，被外界视为最强竞争者的礼来也在口服制剂的减重适应症上狂奔。

　　去年7月，医学杂志NEJM发表了礼来新型口服GLP-1激动剂Orforglipron的II期临床研究数据。数据显示，在这项II期随机双盲对照临床试验中，研究者招募了患有肥胖（Obesity，BMI>=30）或超重（Overweight，BMI>=25）且至少患有一种肥胖相关的疾病且没有糖尿病的成年人。参与者被随机分配接受四种剂量之一的Orforglipron（每天12、24、36或45mg）或安慰剂，持续治疗36周。

　　研究结果显示：基线时，患者的平均体重为108.7公斤，平均体重指数（BMI）为37.9。第26周时，Orforglipron剂量组的体重相对于基线的平均变化范围为-8.6%至-12.6%，安慰剂组为-2.0%。第36周时，Orforglipron组的平均变化范围为-9.4%至-14.7%，安慰剂组为-2.3%。

　　除Orforglipron外，被视为司美格鲁肽最强竞争对手的礼来旗下的替尔泊肽于2023年11月获FDA批准作为减肥药上市。去年8月，替尔泊肽在中国申报减重适应证并获受理。

　　卷疗效、卷剂型、卷靶点，GLP-1药物的攻防之战将在2024年继续上演。

　　封面图片来源：每日经济新闻 资料图

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　　近日，国家药品监督管理局官网显示，卫材药业递交的阿尔茨海默病（简称AD）1类新药仑卡奈单抗注射液上市申请获批。这意味着中国成为继美国和日本之后，第三个批准仑卡奈单抗上市的国家。

　　阿尔茨海默病新药市场广阔，是龙头医药公司攻城略地的赛道，此前曾一度受资本市场追捧。仑卡奈单抗获批上市并定价每年约18万元的消息，引起业内广泛关注，或会再次点燃该赛道，提振AD医药研发及诊断市场。

　　攻克新药“死亡谷”

　　近日，阿尔茨海默病创新治疗药物仑卡奈单抗获国家药品监督管理局批准正式进入中国，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。该药是全球首个针对AD病因的突破性靶向药物。

　　之所以伦卡奈单抗成功上市会在医药界引发较大关注，是由于AD发病机制复杂且临床试验审核程序非常严苛，因此AD新药研发有着业界公认99.6%的最高失败率，被称为药物研发的“死亡谷”，攻克难度极大。

　　目前用于治疗AD的药物基本上只能改善疾病的症状，而不能有效延缓疾病进程。而伦卡奈单抗作为AD新药，是通过直接干预阿尔茨海默病致病元凶的方式达到治疗效果——既可选择性地与可溶性Aβ聚合物（原纤维）结合，也可以与Aβ斑块的主要成分不溶性的Aβ聚合物（纤维）结合，从而清除大脑中的Aβ原纤维和Aβ斑块。该药公开发布的临床数据表现突出，为临床医生打开“对因治疗”的全新思路。

　　据卫材药业官微，仑卡奈单抗是全球首个目前唯一完全获批的能通过这一作用机制延缓疾病进展、降低认知和功能衰退速度的疗法。继2023年7月在美国获得完全批准、同年9月在日本获得批准后，中国是第三个批准仑卡奈单抗上市的国家。

　　500亿元单药市场

　　仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材药业主导，产品由卫材药业和渤健药业共同商业化和推广，卫材药业拥有最终决策权。卫材药业官网显示，其在华企业隶属于卫材株式会社。后者是一家以研究开发医药产品为主的跨国公司，总部设在日本东京，中国区总部位于上海，重点研究领域包括神经科学、肿瘤（特药）、消化肝病等。

　　事实上，2023年10月，仑卡奈单抗已提前通过海南省药品监督管理局审核，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。根据博鳌乐城先行区中心药房公众号数据，海南乐城上市的仑卡奈单抗规格为200mg/2ml，价格为3328元/瓶。而最新国内定价为2508元/瓶，降幅超过三成。

　　仑卡奈单抗说明书的推荐剂量为10mg/kg，每两周使用一次。如果按此计算，一位60kg的患者年均治疗费用约为18万元，比此前的定价减少约8万元。最新定价大致与美国市场定价相同。在美国市场，仑卡奈单抗一年疗程的治疗费用为2.65万美元，约合18.1万元人民币，具体花费会根据患者体重的不同浮动。

　　目前，全球阿尔茨海默病患者超3000万人。据国家卫健委，2022年我国60岁及以上人口约有1000万名阿尔茨海默病患者，占世界总病例数的1/4。近年来，阿尔茨海默病在我国呈年轻化趋势，临床最年轻患者不超过40岁。

　　根据卫材药业预测，如果按照每年2.65万美元的AD治疗费用测算，到2030年仑卡奈单抗将形成约70亿美元（大约500亿元人民币）的全球销售额。有机构预测，2024年仑卡奈单抗的中国区销售额约为2.24亿元，销售峰值约为30.73亿元。

　　中国市场的AD药物广阔市场前景已经被验证过。

　　2019年，国家药品监督管理局有条件地批准上海绿谷制药的甘露特钠胶囊上市，用于治疗轻度至中度AD症，目前该药已经纳入医保。除此之外，目前国内可治疗阿尔茨海默病的药还包括美金刚、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等5个药物。米内网数据显示，2020年重点省市公立医院终端抗痴呆药的销售规模就已经超过了4亿元。

　　赛道或快速升温

　　由于AD药物需长期服用，患者数量庞大，如果参考卫材药业的产品定价18万元/年，该领域的药物市场空间巨大，有机构预测市场规模或达千亿美元。而目前市场新药获批数量较少，仑卡奈单抗的成功获批及上市，或将吸引更多药企布局该领域。有机构分析师认为，当前AD治疗市场整体处于蓝海市场，有望将机会传导至药物研发和诊断双领域。

　　方正证券认为，国内布局AD赛道的药企较少，属于相对高需求、低竞争的蓝海赛道，看好药物研发和诊断产业链将迎来广阔机遇。鉴于阿尔茨海默病有着庞大的市场需求，被药物研发界视作“皇冠上的明珠”。

　　事实上，AD作为新药攻克的热门赛道，是龙头医药公司“兵家必争”之地。据药物临床试验登记与信息公示平台数据，全国共有阿尔茨海默病药物相关临床试验91项。截至目前，国内布局该病的新药研发上市公司包括先声药业、恒瑞医药、海正药业、通化金马等。

　　2021年，先声药业与Vivoryon达成超5亿美元的合作，引进了针对具有神经毒性的淀粉样蛋白N3pE（pGlu-Abeta）阿尔茨海默病治疗药物的权益，成为国内最早引入AD创新药管线的企业。

　　目前在研药物中，恒瑞医药的SHR-1707注射液研发进展最受关注，该药有望成为国内首款自研抗Aβ单抗，目前该研究已经完成了首例患者入组及给药。通化金马布局的是一款新的乙酰胆碱酯酶抑制剂，该药用于治疗轻中度AD。

　　千亿美元的市场规模，一有研发端的风吹草动就会掀起资本市场的狂欢。2023年9月份，通化金马发布公告称，胆碱酯酶抑制剂“琥珀八氢氨吖啶片”III期临床试验达到主要临床试验终点，试验呈阳性结果。该消息发布后，通化金马的股价在13个交易日内收获8个涨停板。

　　责编：彭勃

　　财联社1月4日讯（编辑 赵昊）当地时间周四（1月4日），丹麦制药巨头诺和诺德在官网宣布，其分别与Omega Therapeutics， Inc．和Cellarity Inc．两家美国生物技术公司达成研究合作协议。

　　据了解，Omega和Cellarity都是美国生物平台创新公司、顶级风投机构Flagship Pioneering生态体系内的公司。Flagship的运营方式像是一个孵化器，曾缔造出莫德纳这一新冠疫苗巨头。

　　2022年，Flagship与诺和诺德达成战略合作：诺和诺德将为启动研究项目提供资金，并享有单个项目授权的独家选择权。而今天的两项研究合作就是在这一框架之下达成的。

　　具体来看，诺和诺德将利用Omega的专有平台技术开发“表观基因组控制器”药物，这种药物可以在不改变人体的天然核酸序列的前提下调整基因表达。诺和诺德希望开发出能增强细胞代谢活动的药物，作为治疗肥胖的新方法。

　　截至发稿，在纳斯达克上市的Omega Therapeutics涨超98%，报每股5.41美元。在纽交所上市的诺和诺德则涨超2%。

　　而诺和诺德与Cellarity的合作旨在揭示“代谢功能障碍相关脂肪性肝炎”（MASH）的病理生理学驱动因素，并计划利用Cellarity的平台开发针对这种疾病的小分子药物疗法。

　　需要指出的是，这两个项目都处于早期研究阶段，诺和诺德负责支付研发费用，每份协议的预付款、潜在里程碑付款以及特许授权费最高有资格达到5.32亿美元，Omega和Cellarity将与Flagship分享这接近11亿美元奖金。

　　之后，诺和诺德可以将这些项目推进至临床研究，增加公司具有潜力的产品管线。虽然诺和诺德的减肥药物“维格威”和糖尿病药物“诺和泰”已经创造了数十亿美元的利润，但公司仍需要在这一领域巩固其领先地位。

　　值得一提的是，瑞博生物昨日宣布与德国勃林格殷格翰合作开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法。与Cellarity的协议相比，瑞博与勃林格殷格翰之间的交易金额超过20亿美元。

北京时间2024年01月04日22时34分，安进（AMGN.us）股票出现异动，股价急速下挫0.23%。截至发稿，该股报300.00美元/股，成交量6.4897万股，换手率0.01%，振幅0.65%。

最近的财报数据显示，该股实现营业收入68.70亿美元，净利润17.30亿美元，每股收益3.23美元，毛利50.64亿美元，市盈率21.38倍。

机构评级方面，在所有27家参与评级的机构中，52%的券商给予买入建议，37%的券商给予持有建议，11%的券商给予卖出建议。

安进股票所在的制药行业中，整体涨幅为0.99%。其相关个股中，Agile Therapeutics Inc、Im Cannabis Corp、Bright Green Corporation涨幅较大，Scynexis Inc、苏轩堂、Cbdmd Inc较为活跃，换手率分别为0.91%、0.85%、0.48%，振幅较大的相关个股有Bright Green Corporation、Sonoma Pharmaceuticals Inc、Harrow Inc，振幅分别为7.77%、7.00%、6.71%。

安进公司简介：安进是一家基于生物技术的人类疗法的领导者，在肾病和癌症支持性护理产品方面拥有悠久的专业知识。 旗舰药物包括红细胞增强剂 Epogen 和 Aranesp，免疫系统增强剂 Neupogen 和 Neulasta，以及用于炎症性疾病的 Enbrel 和 Otezla。 安进于 2006 年推出了它的首个癌症治疗药物 Vectibix，并销售骨强化药物 Prolia/Xgeva（2010 年获批）和 Eventity（2019 年获批）。 对 Onyx 的收购加强了该公司的治疗肿瘤产品组合Kyprolis。 最近推出的产品包括 Repatha（降低胆固醇）、Aimovig（偏头痛）、Lumakras（肺癌）和 Tezspire（哮喘）。 2023年Horizon收购带来了多种罕见病药物，其中包括甲状腺眼病药物Tepezza。 安进还有不断增长的生物仿制药产品组合。

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